改写“尿毒症”治疗格局：全球首个抗体药物上市在即，破解半个世纪的临床困局！_大冢_制药_Otsuka

慢性肾脏疾病有很多种，其中IgA肾病 (IgA nephropathy, IgAN) 是目前中国乃至世界上最常见的由免疫介导的原发性肾小球肾炎，超过三分之一以上的患者会进展至为终末期肾脏病 (即尿毒症)，是引起我国青壮年尿毒症的最常见的病因，给家庭及社会造成了沉重的健康及经济负担。到目前为止，IgAN的发病机制目前尚未完全阐明，诊断只能依靠肾活检，临床上仍缺乏根本性的治疗药物。

近日，大冢制药株式会社 (Otsuka Pharmaceutical) 及其美国子公司宣布已向FDA提交了Sibeprenlimab (VIS649) 的生物制品许可申请 (BLA)，用于治疗成人IgA肾病 (IgAN)。

▉ “尿毒症”患者的曙光

当地时间2025年3月31日，大冢制药株式会社 (Otsuka Pharmaceutical) 及其美国子公司大冢制药开发与商业化公司 (Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, OPDC) 宣布已向FDA提交了Sibeprenlimab (VIS649) 的生物制品许可申请 (BLA)，用于治疗成人IgA肾病 (IgAN)。

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▲ Otsuka官网

OPDC执行副总裁兼首席医学官John Kraus博士表示：

此项BLA申请，标志着大冢制药在有效填补肾脏病领域未满足的临床需求方面取得了重要的里程碑进展。随着更多不同作用机制的疗法上市，我们的药物有望成为首选的一线治疗方案。

▉ Sibeprenlimab (VIS649)

IgAN于1968年由Jean Berger首次报道，但是到目前为止IgAN的发病机制尚未完全阐明。已有研究证明，A增殖诱导配体 (A PRoliferation-Inducing Ligand, APRIL)与IgAN的发病机制有关。Sibeprenlimab是一种人源化IgG2单克隆抗体，可结合并中和APRIL而抑制B细胞的成熟分化，从而减少了下游半乳糖缺陷IgA1 (Gd-IgA1) 的产生。据不统计，在研的靶向APRIL药物有十余种，但尚未有产品正式获批上市。

2018年，大冢制药以约4.3亿美元的价格收购了总部位于波士顿的Visterra，获得了Sibeprenlimab的后续开发权益。 Ⅰ期临床试验结果显示Sibeprenlimab安全，耐受性良好，可逆地抑制APRIL和各种Ig，而不会失去抗原特异性反应。 Ⅱ期 (ENVISION, NCT04287985) 临床试验是一项多中心、双盲、随机、多剂量、安慰剂对照研究。每月分别给予155例IgAN患者2、4和8mg/kg mg/kg Sibeprenlimab或安慰剂，治疗12个月时，24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）较基线分别下降 (47.2±8.2)%、 (58.8±6.1)%、(62.0±5.7)%和 (20.0±12.6)%，与之对应的是4mg/kg及8mg/kg Sibeprenlimab (VIS649) 患者血清IgA及Gd-IgA1较基线下降65%。2024年2月，基于Ⅱ期ENVISION试验的积极结果FDA授予了Sibeprenlimab突破性疗法认定 (BTD)。

Ⅲ期 (VISIONARY, NCT05248646) 临床试验是一项旨在评估在530例接受过标准治疗 ( 最大耐受剂量ACE、ARB+/-SGLT2抑制剂) 的IgAN患者中每4周皮下注射400mg Sibeprenlimab与安慰剂相比的有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。主要疗效终点为评估治疗9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值 (uPCR) 相较于基线的变化。期中分析结果显示，Sibeprenlimab的安全特征良好，并与之前报告的数据一致。且与安慰剂相比，在接受Sibeprenlimab治疗9个月后，不同给药组均显著且地降低了24小时的uPCR。

▉ 竞争无处不在

一项2025年1月的Ⅰ期临床数据表明，Biohaven公司的下一代蛋白降解剂BHV-1400在4小时内就能使Gd-IgA降低60%。而大冢制药的Sibeprenlimab则需要4周时间。Biohaven公司计划直接启动关键性临床试验评估其治疗IgA肾病疗效和安全性。

大冢制药表示，Sibeprenlimab并不能完全抑制IgG/IgM/IgA，只是针对 APRIL。而Biohaven的BHV-1400只选择性降解 Gd-IgA1，保留正常抗体。因此看起来BHV-1400的安全性要高于Sibeprenlimab。

尽管IgAN的发病机制尚未完全明确，但新型治疗手段正不断涌现。在IgAN被发现逾半世纪后，多款疗效更优、安全性更高的新型候选药物已进入关键临床阶段并有望获批上市，惠及全球数百万患者。

发布于：江苏省